择捷美双响炮 基石药业款款药物皆精品

近日，数个全球级别的医药峰会连续举办。6月2日-6日，2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥召开，聚焦多个肿瘤诊疗领域的最新研究成果；6月8日-11日，2023年欧洲血液学协会（EHA）年会在法兰克福召开，涵盖多面多层次的血液学研究；6月28日-7月1日，2023年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）将在巴塞罗那举办，与会的胃肠道肿瘤专家多达万名。

猎药者们公布的各种创新疗法最新数据吸足了行业目光，毕竟只有那些不断形成突破进展的药物才能填补临床缺口并实现自身价值。以“基石速度”著称的基石药业，其开发并上市销售的四款药物近期均有精彩表现，尤其择捷美?（舒格利单抗注射液），两个注册性研究的重磅成果分别登陆不同国际学术舞台，再次达成同月双响炮成就。做一款精品不难，难的是款款皆精品。

登陆顶级峰会或期刊

四款药物均有精彩表现

择捷美?是由基石药业自主研发的一款抗PD-L1单抗。择捷美联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的注册性III期临床研究（GEMSTONE-304）将在ESMO GI 2023上进行口头报告，该研究在今年1月达到主要研究终点，结果显示择捷美?联合化疗明显改善总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），且差异具有统计学显著性与临床意义。并且，择捷美?一线治疗IV期NSCLC的注册性临床研究GEMSTONE-302的OS期中分析结果于6月在国际知名期刊Nature子刊Nature Cancer上在线发表，患者OS同样获得显著改善。

事实上，除了肺癌和食管鳞癌，择捷美在联合化疗用于晚期胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）的一线治疗的III期注册性临床研究（GEMSTONE-303）中也表现出OS明显获益的趋势。而对于当前肿瘤药开发来说，OS被誉为抗肿瘤药物临床研究终点的金标准，相对客观且精确可测的OS获益是临床研究中梦寐以求的研发成果。由于这一数据需要长期随访和大样本量，很多临床研究使用了其他终点指标。最近两年来，无论是美国FDA还是中国NMPA，药监部门在审评中都更加重视OS指标。择捷美不但取得了OS获益，而且在三大适应症领域全部实现，难能可贵。

这是择捷美第二次达成双响炮成就。早在2022年1月，择捷美两项III期注册性临床研究成果就获得The Lancet Oncology的特邀发表。并且，择捷美的临床数据还曾在ASCO会议和世界肺癌大会WCLC上大放异彩。

拓舒沃（艾伏尼布片）是一种针对IDH1突变酶的口服靶向抑制剂。拓舒沃先后登陆ASCO年会和EHA年会。所公布的多项积极数据中最引人关注的是，拓舒沃联合化疗阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病（AML）的全球III期研究AGILE的更新数据，以及针对拓舒沃疗效分析的最新数据。AGILE III期研究更新数据显示，拓舒沃联合阿扎胞苷，与阿扎胞苷联合安慰剂相比，明显改善患者的OS（29.3个月VS 7.9个月），这进一步证实拓舒沃作为新诊断急性髓系白血病（AML）一线治疗所带来的持续获益。另一项对I期扩展研究的分析，识别出对拓舒沃治疗产生超级应答的AML患者的潜在临床和分子特征，包括低突变负荷、受体酪氨酸激酶（RTK）通路突变和典型AML驱动基因突变缺失以及同时存在与克隆造血相关的突变，帮助患者精准用药选择。

泰吉华?（阿伐替尼片）是基石药业开发的一款强效、高选择性、口服针对KIT和PDGFRA突变的激酶抑制剂。泰吉华?在ASCO年会上公布了在全球1期NAVIGATOR研究和中国桥接1/2期CS3007-101研究晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者群体中的最新事后分析数据，以及泰吉华?联合舒尼替尼用于标准治疗失败的难治性胃肠间质瘤患者的前瞻性队列研究数据。分析结果显示，泰吉华?可为携带特定KIT变的GIST患者，尤其是携带KIT 活化环（AL，外显子17和18）或KIT 外显子9突变的患者，带来明显的临床获益。这证实了泰吉华在治疗晚期GIST和携带特定KIT突变类型患者中的治疗潜力，支持泰吉华成为携带特定KIT突变GIST患者的潜在二线治疗选择。

普吉华（普拉替尼胶囊）是一种口服、强效高选择性RET抑制剂。国际知名肿瘤学期刊Cancer于6月在线发表了ARROW研究普吉华?治疗RET融合阳性NSCLC中国患者的疗效和安全性更新结果。数据显示，不管既往是否接受过治疗，普吉华在中国RET融合阳性晚期NSCLC患者中均取得了持久的临床获益，并且初治患者的缓解率更高。既往接受过铂类化疗的患者确认的客观缓解率(ORR) 为66.7%；未接受过系统性治疗的患者确认的ORR为83.3%。该结果强力支持普吉华用于Ⅳ期RET融合NSCLC一线治疗。

基石药业在2022年有超过40篇数据报告和学术文章发布，目前看来，这一势头在2023年丝毫未减弱，侧面验证了这些精品药物的临床开发正处于蓬勃发展阶段。

同类首创与同类最佳

差异化带来巨大市场潜力

上述四款药物中，泰吉华?、拓舒沃?、普吉华?都是同类首创的精准治疗药物，择捷美?是具备同类最佳潜力的PD-(L)1单抗。差异化是精品药物巨大市场潜力的根基所在。

择捷美?已经取得五项注册临床研究的成功，包括III期和IV期NSCLC、GC/GEJ、食管鳞癌以及复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL），超越了所有进口PD-(L)1单抗，充分显示同类最优潜力。它是全球首个同时覆盖III期和IV期NSCLC的PD-(L)1抗体，是全球首个在GC/GEJ III期研究中取得阳性结果的PD-L1单抗，也是全球首个针对无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌取得阳性结果的PD-L1单抗。并且NSCLC、胃癌和食管鳞癌都是高发瘤种，择捷美均开发一线疗法。西南证券估算从23年至26年，择捷美每年国内销售额分别为3.4亿元、7.1亿元、10.1亿元和13.2亿元。

择捷美是国产PD-(L)1单抗出海先锋之一，首要目标是政策环境更加友善的欧洲市场。欧洲人口占世界人口的9%，肿瘤负担占全球肿瘤负担的25%。对欧洲40个国家25种肿瘤发病率和死亡率分析显示，2018年欧洲新发肿瘤病例391万，死亡病例193万，其中肺癌确诊47万，死亡38.8万；胃癌确诊每年大约有13.6万例；仅英国每年就有七千食管癌死亡病例。有预测数据到2025年，欧洲PD-(L)1抗体销售规模大约157亿美元。

泰吉华是国内唯一获批的KIT/PDGFRA抑制剂。数据显示，原发GIST中约有5%至6%的病例由PDGFRA D842V突变导致，这类患者对传统疗法和之前批准的靶向药物均不敏感，到泰吉华上市之后，他们才有精准药物可用。而此次新公布的数据新增验证了泰吉华?对特定KIT突变GIST患者的治疗潜力。泰吉华已经先后在三项适应症上，即GIST、惰性系统性肥大细胞增多症和晚期系统性肥大细胞增多症，被美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），并在美国和欧洲均已获批用于GIST和系统性肥大细胞增多症领域。公开数据显示，中国每年新确诊的PDGFRA外显子18或KIT突变肿瘤患者约4.5万人，西南证券估算从23年至26年，泰吉华每年销售额分别可达到0.4亿元、0.8亿元、1.7亿元和2.3亿元。

拓舒沃是国内首款且唯一获批的IDH1抑制剂。在其上市前，IDH1突变患者无靶向药物可用，而拓舒沃极大改善了IDH1突变AML患者的OS。拓舒沃已在美国和欧洲获批用于IDH1突变的AML患者，同时也成为了全球首个且目前唯一针对经治IDH1突变胆管癌患者的靶向疗法。公开数据显示，中国每年新确诊的IDH1突变肿瘤患者约4.5万人，西南证券估算从23年至26年，拓舒沃每年销售额分别为1亿元、1.4亿元、1.9亿元和2.6亿元。

普吉华是中国首款获批上市的精准靶向RET抑制剂，用于治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。并且，其用于RET融合阳性NSCLC一线治疗的扩展适应症正在审评中，近期或有好消息。公开数据显示，中国每年新确诊的RET突变肿瘤患者约7万人，西南证券估算从23年至26年，普吉华每年销售额分别为4亿元、6亿元、8.6亿元和12.7亿元。

不足两年时间

基石药业商业化成绩斐然

四款精品药物的商业化数据已初步证实自身价值。基石药业公布的2022年年报显示，其2022年总收入为4.814亿人民币。其中商业化收入3.941亿人民币，同比增长142%，年内亏损减少55%。须知，基石药业首款药物获批时间是在2021年3月，到2022年底商业化满打满算还不足两年，跨度从0到4亿。而按照国内药品放量趋势，这样的增长至少可维持3-4年。

择捷美?的国内市场由辉瑞操盘，辉瑞肿瘤市场团队规模在国内属于前列，并已下沉到县级，择捷美基于疗效优势，在国内并未打价格战，而是以对标进口PD-(L)1的姿态参与竞争，为出海全球策略做好准备。目前，择捷美在欧盟和英国的上市许可申请已在审评中，辽阔欧洲市场的大门已初步开启。并且，考虑到择捷美?在多个大适应症领域取得了OS获益，其开发全球市场时可能更容易获得药监部门的青睐。

基石药业集中自身力量，聚焦三款精准治疗药物的市场销售。市场准入方面，普吉华?在约200家医院和DTP药房列名；泰吉华在约80家医院和DTP药房列名；

拓舒沃在所有目标医院和DTP药房有售。患者支付方面，精准治疗药物一直存在较重负担，基石药业力图通过参与商业/政府保险推动新药触及终端，普吉华已被纳入130个商业/政府保险项目，泰吉华已被纳入90个商业/政府保险项目。检测是应用精准药物的前提，基石药业已经实现了三款药物在对应准入医院70%-80%的检测率，并通过与国家病理控制中心合作提高准确率。

大家都希望中国创新药势力能在纷繁复杂的国际国内环境中走出一条路，从研发到商业化都可以披荆斩棘，勇往直前。基石药业每款药物皆精品的开发方式是很有难度的，但对需要工匠精神的医药行业来说是值得提倡的，立志百年的药企应该以此为根基。