好风凭借力，迈步从头越—基石药业2022年财报分析

近期，各家药企陆续公布2022年财报，事关整个医药创新行业发展趋势，引发行业高度关注。基石药业作为一直追踪的极具代表性的Biotech企业，其2022年财报数据在一众港股18A药企中颇为亮眼。而近期整体Biotech行业估值也明显向暖，好风凭借力，迈步从头越，本文从2022年财报数据、出海合作进程、多款产品多地上市操作模式等方面，详细剖析创新药商业化运作模式的突破者—基石药业。

——基石药业2022年财报数据分析——

2023年3月15日，港股创新药企基石药业（02616.HK）公布了2022年财报数据：基石药业 2022年营收实现翻倍，为4.814亿人民币；商业化收入同比增长142%，达到3.941亿人民币；其中，精准治疗药物销售额为3.64亿元，来自于销售药品阿伐替尼、普拉替尼及艾伏尼布；另外，舒格利单抗特许权使用费收入为2980万元；截至2022年12月31日现金储备为10.42亿人民币。

2022年能实现收入大幅增长的创新药企实在凤毛麟角，凸显这个时代肿瘤创新药竞争的残酷性。基石药业能够复杂大环境下交出优秀答卷，得益于公司杰出的创新能力与执行力。基石药业的发展脉络较为清晰，从2015年创立伊始，专注于研究、开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物。这种多年明确发展目标的坚守，也迎来了多款产品陆续进入收获期。

2022年基石药业五项新药上市申请获批，成功实现了两款新产品拓舒沃?（艾伏尼布片）和择捷美?（舒格利单抗注射液）的商业上市，加之此前上市的普吉华?（普拉替尼胶囊）和泰吉华?（阿伐替尼片），基石药业已成功上市四款同类首创或潜在同类最佳的肿瘤创新药，另有五项新药上市申请正在审评中，包括择捷美?一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请先后在英国和欧盟获得受理；此外，潜在同类最佳药物CS5001 (ROR1 ADC)正在美国、澳洲和中国大陆开展I期临床试验，预计2023年底前公布初步数据。

多项财报数据显示，伴随着研发成果的高效转化和全面商业化能力的释放，基石药业的自我造血能力进一步增强，进入了商业化收获期，未来数年的销售规模将有望实现持续高速增长。

——高度内卷时代背景下的产品差异化优势——

差异化创新是高度内卷时代背景下可持续发展的动力源。同质化药物后期必然进入价格大战，越做越小的蛋糕和不断降低的利润率会对整个中国创新药行业都会造成极大的挫伤。为了突破重围，企业研发伊始就应该聚焦产品的差异化优势，提高技术壁垒。但从统计数据分析，多数企业根本做不到差异化。

从2005年至2021，中国批准了大约100种新的癌症药物，定义为新的分子实体。但其中一半以上的药物不构成作用机制或治疗方法的创新，也不能给未满足的临床需求带来收益。为了贯彻以临床需求为开发核心的理念，国家在2021年出台《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的主要原因。事实上，早在创立之初，基石药业已经将差异化创新作为自己的立足之本。

择捷美?的分子差异化设计与高效临床研究

基石药业的择捷美?已经成功超越K药和O药，取得了包括IV期NSCLC、III期NSCLC、R/R ENKTL、GC和ESCC的全部5项注册性临床研究的成功，且均为一次性研究即取得成功，其中NSCLC、GC和ESCC都是高发肿瘤类型，择捷美?在这些适应症上开发的是最具价值的一线疗法。这些成绩与择捷美?的分子差异化设计密不可分。

择捷美?是一款PD-L1单抗，与PD-1单抗（K药O药）之间存在机制差异。PD-1单抗，会同时阻断T细胞表面的PD-1与免疫细胞表面的PD-L1、PD-L2结合，增加潜在自身免疫反应风险；而PD-L1单抗，如择捷美?，不影响免疫细胞PD-L2的生理功能，还具有阻断肿瘤细胞表面PD-L1与T细胞表面B7-1的结合能力，有利于全面激活T细胞，并解除DC细胞的自我抑制，进一步强化抗肿瘤免疫应答。已有Meta分析系统性考察了23个NSCLC免疫治疗的临床研究，包括12项PD-1单抗和11项PD-L1单抗研究，数据显示PD-1单抗免疫相关不良反应事件的发生率高于PD-L1单抗5个百分点，使用PD-1单抗的间质性肺炎发生率接近PD-L1单抗的两倍。

尽管同为PD-L1单抗，择捷美?与I药T药相比，采用了完全不同的设计路线。IgG1和IgG4是人类免疫球蛋白四种结构亚型中的最常用于重组抗体的两种亚型。MNC设计T药和I药时，都选择了IgG1亚型，再对IgG1进行改构，去除抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用的功能，以免发生不可控的副作用。基石药业设计择捷美?选择了IgG4亚型，这带来了差异化的双重作用机制，第一个机制与I药T药相同，可以阻断肿瘤细胞表面的 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 结合，解除 PD-1/PD-L1 信号通路对 T 细胞的抑制作用，激活特异性免疫，介导 T 细胞杀伤肿瘤；第二个机制独有，激活固有免疫，介导巨噬细胞进一步直接杀伤肿瘤，增强抗原呈递，刺激免疫系统达到长期疗效。这种设计在安全性上也很可靠，采用了全长全人源化 IgG4 抗体，结构最接近于人体天然的 IgG4 抗体，天然缺失ADCC/CDC活性可避免不必要的T细胞受损，免疫原性更低，导致发热、输液反应等不良反应的可能较小，诱导抗药物抗体（ADA）的几率较低，避免了因 ADA 影响药物疗效。简单说，择捷美?的设计优势是既有两条腿走路的抗肿瘤机制，也有可靠的安全性。分子的差异化，是择捷美?后续研究成功的关键所在。

除了择捷美?以外，基石药业的临床开发继续保持加速推进。在研发维度，2022年里基石药业多个管线取得研发进展，在全球学术会议展示或顶尖医学期刊发布11项重磅数据，公司杰出的研发能力不断得到验证。

潜在全球同类最佳 CS5001重磅出击

后PD-1时代，针对新靶点研发以及ADC、CAR-T等技术的迭代，是领先药企建立差异化壁垒的常见选择。尤其是ADC，近期因全球多个高额交易引起行业热议。而基石药业又一次走在队伍前列。

最近，基石药业在第13届世界抗体药物偶联大会(World ADC London)上以口头报告形式公布潜在全球同类最佳药物CS5001（ROR1 ADC）转化医学初步研究数据，CS5001在多种细胞株移植瘤（CDX）和三阴性乳癌的人源性异种移植小鼠模型（PDX）中显示出ROR1靶点依赖的显著抗肿瘤活性。此次公布的CS5001转化医学研究数据令人鼓舞，研究结果显示即使在表达水平相对较低的情况下，CS5001仍展现出靶点依赖的显著抗肿瘤活性。这一发现，结合观察到的CS5001的显著旁观者杀伤效应，进一步凸显了CS5001在有ROR1表达的恶性实体肿瘤领域的治疗潜力。

此前，在第33届国际分子靶标与癌症治疗大会上，CS5001 的临床前研究数据作为重磅研究摘要（late-breaking abstract, LBA）形式展示。研究数据表明：CS5001在多种表达ROR1肿瘤细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性，并在血液和实体肿瘤异种移植小鼠模型中均显示出显著的体内抗肿瘤活性。

作为基石药业管线 2.0战略的重磅产品，同时也是全球研发最快的ROR1 ADC之一，CS5001 目前正在美国、澳洲和中国大陆开展I期临床试验，有望在 2023年底前公布初步数据，并探索与海外公司的合作机会。

基于早期研究的积极数据， ROR1 ADC 相关交易均获得了极高的交易对价，展现出 MNC 对这一靶点的高度看好，此前，全球其他两款进入临床阶段的 ROR1 ADC 均已被跨国药企以超过十亿美元的金额收入囊中。2020年11月5日，默沙东宣布以27.5亿美元收购了 VelosBio，将其主打产品 VLS-101 收入旗下。2020年12月，勃林格殷格翰宣布以14.3亿美元收购瑞士创新药研发公司 NBE-Therapeutics，此次收购的核心在于靶向 ROR1ADC 药物 NBE-002。鉴于此，我们认为，一旦CS5001 披露I期数据，有望吸引 MNC 企业，以不错的金额授权出海。

目前，基石药业正在利用多种创新渠道建立研究管线，推进超过10个的早期管线项目，包括多特异性抗体、抗体偶联药物和用于治疗难治性细胞内靶点的专有平台。

——多元化商业策略进一步提升产品可及——

差异化创新是方向，而商业化能力是翅膀。

在商业化维度，基石药业已上市三款同类首创精准治疗药物普吉华?、泰吉华?、拓舒沃?、以及一款潜在同类最优的肿瘤免疫治疗药物择捷美?，且适应症仍在不断扩展。

而随着商业运营体系的持续完善与策略的不断优化，基石药业药品及其新适应症正在快速覆盖全国市场。基石药业2022年财报数据显示，精准治疗药物覆盖范围已从2021年的600家医院成功扩张至于180个城市的约800家医院，占精准治疗药物相关市场的约75%至80%。一直以来，基石药业采用多种方法积极提升药品可及性和可负担性。目前，普吉华?、泰吉华?和拓舒沃?已纳入130个主要商业及政府保险计划，完成约220家医院及DTP列名，覆盖人口数逾9,000万，同比增长50%。

未来，基石药业将利用数字化平台、与下一代测序公司及国家病理质控中心合作、推进医院及DTP列名、优化定价策略、优化创新支付计划等一系列举措，持续提高患者可及性和可支付性。

——强化战略合作进军海外市场——

财报显示，2022年基石药业已与国内外多家领先药企达成战略合作伙伴关系，进一步推动已上市及处于后期开发阶段药物的商业化。

国内市场方面，基石药业与辉瑞就择捷美?合作进一步深化，有望最大程度挖掘择捷美?市场潜力；同时，基石药业与恒瑞医药合作，加速开发及商业化抗CTLA-4 单克隆抗体CS1002，CS1002 联合治疗晚期实体瘤的Ib/II期试验的IND申请已于2022年获批，并已分别启动HCC及NSCLC方面的两项研究。

国际市场方面，基石药业与EQRx协力合作，以探索舒格利单抗的全球市场及CS1003治疗HCC的全球III期研究。舒格利单抗现已成为国内第一批在欧洲市场（包括英国和欧盟）提交上市许可申请（MAA）并获得受理的国产PD-(L)1单抗，取得突破性进展。根据知名机构Evaluate Pharma的预测，到2025年，PD-(L)1抗体的欧洲总销售额将达到157亿美元，其中英国约22.5亿美元。一旦舒格利单抗在欧洲获批，海外销售额可能快速放量到每年十亿美元级别，基石药业也有望获得过亿美元的年度销售分成。

——总 结——

在任何竞争环境下，总有创新药能够在一干国内外竞品的包夹中实现突破，只要它真的具备差异化。分子设计的差异化和临床开发的速度与质量，会带来截然不同的疗效和潜在市场规模，合作伙伴的加持能大大加快商业化步伐，目标直指辽阔的海外市场，这就是药物投资的几项基本逻辑：设计差异化，高效高质的临床开发，合作与出海。基石药业正在走出属于自己的肿瘤创新药发展模式，时代也必然褒奖真正的创新者。